كيف استفادت جلعاد من المشي البطيء لعلاج واعد لفيروس نقص المناعة البشرية

في عام 2004 ، قررت جلعاد للعلوم التوقف عن متابعة عقار جديد لفيروس نقص المناعة البشرية. كان التفسير العام هو أنه لم يكن مختلفًا بشكل كافٍ عن العلاج الحالي لضمان مزيد من التطوير.

على الرغم من ذلك ، كان هناك شيء آخر يلعب دوره في السر. وضعت جلعاد خطة لتأجيل إطلاق الدواء الجديد لزيادة الأرباح ، على الرغم من أن المديرين التنفيذيين لديهم سبب للاعتقاد بأنه قد يكون أكثر أمانًا للمرضى ، وفقًا لمجموعة من الوثائق الداخلية التي تم نشرها في التقاضي ضد الشركة.

يبدو أن شركة جلياد ، إحدى أكبر شركات صناعة الأدوية في العالم ، تتبنى تكتيكًا مهولًا في الصناعة: التلاعب بنظام براءات الاختراع الأمريكي لحماية الاحتكارات المربحة على الأدوية الأكثر مبيعًا.

في ذلك الوقت ، كان لدى جلعاد بالفعل زوجان من علاجات فيروس نقص المناعة البشرية الرائجة ، وكلاهما مدعوم بنسخة من عقار يسمى تينوفوفير. كان من المقرر أن تفقد أول هذه العلاجات حماية براءات الاختراع في عام 2017 ، وعند هذه النقطة سيكون للمنافسين الحرية في تقديم بدائل أرخص.

كان الدواء الواعد ، الذي كان في المراحل الأولى من الاختبار ، نسخة محدثة من تينوفوفير. أدرك المسؤولون التنفيذيون في شركة جلياد أن من المحتمل أن تكون أقل سمية لكلى وعظام المرضى من التكرار السابق ، وفقًا لمذكرات داخلية كشف عنها محامون يقاضون شركة جلياد نيابة عن المرضى.

على الرغم من هذه الفوائد المحتملة ، خلص المسؤولون التنفيذيون إلى أن الإصدار الجديد يخاطر بالتنافس مع صياغة الشركة الحالية والمحمية ببراءات الاختراع. إذا قاموا بتأخير إصدار المنتج الجديد إلى ما قبل وقت قصير من انتهاء صلاحية براءات الاختراع الحالية ، يمكن للشركة أن تزيد بشكل كبير الفترة الزمنية التي تظل فيها واحدة على الأقل من علاجات فيروس نقص المناعة البشرية محمية ببراءات الاختراع.

إن “إستراتيجية تمديد براءات الاختراع” ، كما أطلقت عليها وثائق جلعاد مرارًا وتكرارًا ، ستسمح للشركة بالحفاظ على ارتفاع أسعار الأدوية التي تعتمد على عقار تينوفوفير. يمكن لشركة جلعاد أن تحول المرضى إلى دواءها الجديد قبل أن تصل الأدوية الرخيصة إلى السوق. من خلال وضع تينوفوفير على طريق أن يظل طاغوتًا لربح المال لعقود من الزمان ، كان من المحتمل أن تكون الإستراتيجية تساوي مليارات الدولارات.

انتهى الأمر بشركة Gilead بإدخال نسخة من العلاج الجديد في عام 2015 ، بعد ما يقرب من عقد من الزمان ربما أصبح متاحًا إذا لم توقف الشركة تطويرها مؤقتًا في عام 2004. وتمتد براءات الاختراع الخاصة بها الآن حتى عام 2031 على الأقل.

أصبح الإصدار المتأخر للعلاج الجديد الآن موضوعًا لدعاوى قضائية تابعة للولاية والفيدرالية ، حيث يزعم حوالي 26000 مريض تناولوا أدوية فيروس نقص المناعة البشرية القديمة لشركة Gilead أن الشركة عرضتهم بلا داع لمشاكل في الكلى والعظام.

في ملفات المحكمة ، قال محامو جلعاد إن المزاعم لا أساس لها من الصحة. ونفوا أن تكون الشركة قد أوقفت تطوير العقار لزيادة الأرباح. واستشهدوا بمذكرة داخلية عام 2004 قدرت أن شركة جلعاد يمكنها زيادة إيراداتها بمقدار مليار دولار على مدى ست سنوات إذا أصدرت النسخة الجديدة في عام 2008.

كتب المحامون: “لو كان الدافع وراء جلياد هو الربح وحده ، كما يقول المدعون ، لكان القرار المنطقي هو تسريع تطوير النسخة الجديدة”.

قالت كبيرة محامي شركة جلعاد ، ديبورا تيلمان ، في بيان إن “قرارات البحث والتطوير التي اتخذتها الشركة كانت دائمًا ، ولا تزال ، تسترشد بتركيزنا على تقديم أدوية آمنة وفعالة للأشخاص الذين يصفونها ويستخدمونها”.

اليوم ، يمثل جيل من عقاقير Gilead باهظة الثمن التي تحتوي على التكرار الجديد لعقار tenofovir نصف سوق علاج فيروس نقص المناعة البشرية والوقاية منه ، وفقًا لـ IQVIA ، مزود بيانات الصناعة. يبلغ سعر أحد المنتجات المستخدمة على نطاق واسع ، Descovy ، 26000 دولار سنويًا. الإصدارات العامة من سابقتها ، Truvada ، التي انتهت صلاحية براءات اختراعها ، تكلف الآن أقل من 400 دولار في السنة.

إذا كانت جلعاد قد مضت قدما في تطويرها للتكرار المحدث للدواء مرة أخرى في عام 2004 ، فإن براءات اختراعها إما أن تكون قد انتهت صلاحيتها الآن أو ستفعل ذلك قريبًا.

“يجب علينا جميعًا أن نتراجع خطوة إلى الوراء ونسأل: كيف سمحنا بحدوث ذلك؟” قال جيمس كريلينشتاين ، الناشط في مجال الإيدز منذ فترة طويلة والذي نصح المحامين بمقاضاة جلياد. وأضاف: “هذا ما يحدث عندما تتعمد شركة ما في تأخير تطوير عقار لفيروس نقص المناعة البشرية لأغراض احتكارية”.

إن مناورة جلعاد الواضحة مع تينوفوفير شائعة جدًا في صناعة المستحضرات الصيدلانية لدرجة أن لها اسمًا: التنقل بين المنتجات. تتخلص الشركات من احتكارها للأدوية ، وبعد ذلك ، قبل وقت قصير من وصول المنافسة الجنيسة ، تقوم بتحويل – أو “القفز” – المرضى إلى نسخة أحدث من الدواء حاصلة على براءة اختراع لإطالة أمد الاحتكار.

على سبيل المثال ، تقوم شركة ميرك لصناعة الأدوية بتطوير نسخة من عقارها الرائج للسرطان Keytruda الذي يمكن حقنه تحت الجلد ومن المرجح أن يمدد تدفقات إيرادات الشركة لسنوات بعد أن تواجه النسخة الجديدة من الدواء منافستها الأولى من الشركات الأخرى في عام 2028. (جولي كننغهام ، المتحدثة باسم شركة Merck ، نفت أن تكون منخرطة في التنقل بين المنتجات وقالت إن الإصدار الجديد من الراحة هو “مستوى جديد يهدف إلى توفير مستوى أعلى للمرضى”.

قال كريستوفر مورتن ، الخبير في قانون براءات الاختراع الصيدلانية في جامعة كولومبيا ، إن قضية جلعاد توضح كيف يخلق نظام براءات الاختراع الأمريكي حوافز للشركات لإبطاء الابتكار.

قال السيد مورتن ، الذي يقدم خدمات قانونية مجانية لمجموعة مناصرة لفيروس نقص المناعة البشرية ، تحدى في عام 2019 جهود جلياد لإطالة عمر براءات اختراعها ، “هناك خطأ جسيم حدث هنا”. “لقد شجع نظام براءات الاختراع شركة جلياد على تأخير تطوير منتج جديد وإطلاقه”.

ديفيد سويشر ، الذي يعيش في وسط فلوريدا ، هو أحد المدعين الذين يقاضون شركة جلعاد في محكمة فيدرالية. تولى تروفادا لمدة 12 عامًا ، بدءًا من عام 2004 ، وأصابه بأمراض الكلى وهشاشة العظام. قال إنه قبل أربع سنوات ، عندما كان يبلغ من العمر 62 عامًا ، أخبره طبيبه أن لديه “عظام امرأة تبلغ من العمر 90 عامًا”.

لم يكن حتى عام 2016 ، عندما كان Descovy في السوق أخيرًا ، قام السيد Swisher بإيقاف تشغيل Truvada ، والذي كان يعتقد أنه يؤذيه. قال إنه بحلول ذلك الوقت ، كان قد أصبح مريضًا جدًا بحيث لا يستطيع العمل وتقاعد من وظيفته كمدير لعمليات شركة الطيران.

قال: “أشعر أن هذا الوقت كله سلب مني”.

تم تصنيع تينوفوفير لأول مرة في الثمانينيات من قبل باحثين فيما كان يعرف آنذاك بتشيكوسلوفاكيا ، وكان تينوفوفير نقطة انطلاق لهيمنة شركة جلعاد في سوق علاج فيروس نقص المناعة البشرية والوقاية منه.

في عام 2001 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء لأول مرة على منتج يحتوي على أول تكرار لـ Gilead من tenofovir. أربعة آخرين سيتبعون. تمنع الأدوية تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية ، الفيروس المسبب لمرض الإيدز.

لقد غيّر هؤلاء قواعد اللعبة في الحرب ضد الإيدز ، ويُنسب إليهم الفضل في إنقاذ ملايين الأرواح في جميع أنحاء العالم. تم استخدام الأدوية ليس فقط كعلاج ولكن أيضًا كوسيلة وقائية لأولئك المعرضين لخطر الإصابة.

لكن نسبة صغيرة من المرضى الذين كانوا يتناولون الدواء لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية أصيبوا بمشاكل في الكلى والعظام. لقد ثبت أنه محفوف بالمخاطر بشكل خاص عند دمجه مع الأدوية المعززة لتعزيز فعاليته – وهي ممارسة كانت شائعة في السابق ولكنها فقدت شعبيتها منذ ذلك الحين. لا تشجع منظمة الصحة العالمية والمعاهد الوطنية الأمريكية للصحة استخدام الإصدار الأصلي من تينوفوفير في الأشخاص الذين يعانون من هشاشة العظام أو أمراض الكلى.

لا يتسبب الإصدار الأحدث في حدوث تلك المشكلات ، ولكنه قد يتسبب في زيادة الوزن وارتفاع مستويات الكوليسترول. بالنسبة لمعظم الناس ، كما يقول الخبراء ، فإن العقارين المستندة إلى تينوفوفير – الأول المعروف باسم TDF ، والثاني يسمى TAF – يقدمان مخاطر وفوائد متساوية تقريبًا.

تُظهر سجلات الشركة الداخلية من أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين أن المديرين التنفيذيين في شركة جلعاد تصارعوا في بعض الأحيان حول ما إذا كان عليهم الإسراع بالصياغة الجديدة إلى السوق. في بعض النقاط ، وصفت الوثائق تكراري تينوفوفير على أنهما متشابهان من وجهة نظر السلامة.

لكن المذكرات الأخرى تشير إلى أن الشركة اعتقدت أن الصيغة المحدثة كانت أقل سمية ، بناءً على دراسات في المختبرات وعلى الحيوانات. أظهرت تلك الدراسات أن الصيغة الأحدث لها ميزتان يمكن أن تقلل من الآثار الجانبية. كان أفضل بكثير من الأصلي في توصيل عقار تينوفوفير إلى الخلايا المستهدفة ، مما يعني أن كمية أقل بكثير منه تتسرب إلى مجرى الدم ، حيث يمكن أن تنتقل إلى الكلى والعظام. ويمكن إعطاؤه بجرعة أقل.

النسخة الجديدة “قد تترجم إلى ملف تعريف أفضل للآثار الجانبية وسمية أقل متعلقة بالعقاقير” ، كما قرأت مذكرة داخلية في عام 2002.

في نفس العام ، بدأت أول تجربة سريرية بشرية للإصدار الأحدث. رسم موظف في شركة جلعاد جدولًا زمنيًا للتطوير كان من شأنه أن يجلب الصيغة الأحدث إلى السوق في عام 2006.

لكن في عام 2003 ، بدأ المسؤولون التنفيذيون في شركة جلعاد يشعرون بالضيق من دفعها إلى الأمام. لقد كانوا قلقين من أن القيام بذلك “سيؤدي في النهاية إلى تفكيك” السوق المتنامية للإصدار الأقدم من تينوفوفير ، وفقًا لمحضر اجتماع داخلي. أصدر نوربرت بيشوفبيرجر ، رئيس الأبحاث في جلعاد في ذلك الوقت ، تعليمات لمحللي الشركة باستكشاف إمكانات الصياغة الجديدة باعتبارها “استراتيجية امتداد” للملكية الفكرية ، وفقًا لما ورد في البريد الإلكتروني لأحد الزملاء.

نتج عن هذا التحليل مذكرة في سبتمبر 2003 وصفت كيف ستطور جلعاد الصيغة الأحدث “لاستبدال” النسخة الأصلية ، مع التطوير “موقوت بحيث يتم إطلاقه في عام 2015”. في أفضل السيناريوهات ، حسب محللو الشركة ، ستحقق استراتيجيتهم أكثر من مليار دولار من الأرباح السنوية بين عامي 2018 و 2020.

تحركت جلعاد لإحياء الصيغة الأحدث في عام 2010 ، مما وضعها في المسار الصحيح لإصدارها عام 2015. أخبر جون ميليغان ، رئيس جلعاد والرئيس التنفيذي المستقبلي ، المستثمرين أنه سيكون “نسخة ألطف وألطف” من تينوفوفير.

بعد حصولها على الموافقات التنظيمية ، شرعت الشركة في حملة تسويقية ناجحة ، تستهدف الأطباء ، والتي روجت لتكرارها الجديد باعتباره أكثر أمانًا للكلى والعظام من النسخة الأصلية.

بحلول عام 2021 ، وفقًا لشركة أبحاث السوق Ipsos ، كان ما يقرب من نصف مليون مريض بفيروس نقص المناعة البشرية في الولايات المتحدة يأخذون منتجات Gilead التي تحتوي على الإصدار الجديد من tenofovir.

سوزان سي بيتشي ساهم في البحث.