طفرة تحمي الإنسان من مرض الزهايمر ، تلميحًا إلى العلاج

الاخبار

كان يجب أن يكون الرجل قد أصيب بمرض الزهايمر في أوائل الأربعينيات من عمره – كان لديه طفرة جينية تضمنه ، أو هكذا بدا الأمر. كشفت عمليات المسح التي أجريت على دماغه عن ضمور شديد وعلامات مميزة للمرض: لويحات خشنة وصلبة من الأميلويد وتشابكات تشبه السباغيتي من بروتينات تاو. لكن مرض الدماغ القاتل لم يظهر حتى بلغ الرجل 67 عامًا.

الآن جهود بحثية مكثفة اكتشفت السبب. كان الرجل محميًا لأن طفرة أخرى في جين مختلف منعت المرض من دخول القشرة الشوكية الداخلية. هذه المنطقة الصغيرة من الدماغ هي مركز للخلايا العصبية المشاركة في الذاكرة ، والتعرف على الأشياء ، والتنقل وإدراك الوقت. وهناك يعتقد العلماء أن مرض الزهايمر يبدأ.

ونشرت ورقة حول الاكتشاف يوم الاثنين في مجلة نيتشر ميديسن.

لماذا يهم: مسار محتمل للعلاج.

يعاني أكثر من ستة ملايين شخص في الولايات المتحدة من مرض الزهايمر ، وهو مرض معروف بصعوبة علاجه. ومع ذلك ، كان هناك رجل مصاب بطفرة تسبب أكثر أشكال مرض الزهايمر خطورة وأسرع تقدمًا. ومرضه تأخر عقدين. إذا استطاع دواء ما أن يفعل ما فعلته الطفرة ، مما أدى إلى إصابة معظم الأشخاص بمرض الزهايمر في وقت متأخر جدًا من حياتهم ، فقد تكون النتيجة تحويلية.

قال الدكتور جوزيف ف. أربوليدا-فيلاسكيز ، عالم الأحياء الخلوية في ماساتشوستس للعين والأذن في بوسطن وعضو فريق البحث: “هذا حقًا يحمل السر للجيل القادم من العلاجات”. الدكتورة Arboleda-Rodriguez هي أحد مؤسسي شركة التكنولوجيا الحيوية التي تتطلع إلى إنتاج عقاقير يمكن أن تعمل في هذا البحث.

قال الدكتور دييغو سيبولفيدا فالا ، أخصائي أمراض الأعصاب في جامعة هامبورغ في ألمانيا وعضو فريق البحث ، إن الدواء الذي يؤخر المرض لمدة عقدين ليس مستبعدًا. ينتج عن الطفرة نسخة قوية من البروتين ، ريلين ، في القشرة الشوكية الداخلية. يمنع Reelin الفائق القوة في النهاية خيوطًا متشابكة من بروتينات تاو من الالتصاق معًا وتشكيل الهياكل التي تميز مرض الزهايمر.

وقال إن الفكرة هي “الدخول بحقنة وعلاج منطقة واحدة فقط” من الدماغ.

لكن هذا النوع من العلاج سيتوقف في المستقبل وقد لا يكون ممكنًا ، كما حذر الدكتور توماس بيرد ، الأستاذ الفخري لعلم الأعصاب وعلم الوراثة الإكلينيكي في جامعة واشنطن. لم يشارك الدكتور بيرد في الدراسة.

القشرة المخية الأنفية الداخلية هي منطقة صغيرة جدًا. وقال: “لا نعرف نوع الضرر الذي قد تحدثه ، من خلال غرس الإبر وإسقاط المواد الكيميائية”.

الخلفية: نظرة جديدة من البحث الجاري.

كان الرجل الذي يطلق عليه الباحثون “المرونة” لمرض الزهايمر جزءًا من دراسة استمرت عقودًا من 6000 شخص يعيشون في كولومبيا ولديهم طفرة جينية تسبب مرض الزهايمر في منتصف العمر. وافق الكثيرون على الاختبارات الجينية ، ومسح الدماغ ، وبعد وفاتهم ، تشريح الدماغ.

قبل بضع سنوات ، حددت نفس المجموعة البحثية في الدراسة الحالية امرأة كانت محمية أيضًا من مرض الزهايمر. ولكن في حالتها ، كانت المرونة ناتجة عن طفرة في جين مختلف ، APOE. بدلاً من نقص كتل تاو في منطقة صغيرة واحدة من دماغها ، كانت مفقودة في دماغها بالكامل.

لكن الباحثين يقولون إنهم يعتقدون أن المريضين يكشفان عن طريق جديد لعلاج مرض الزهايمر. الجينان اللذان تم تحورهما يقطعان سلسلة جزيئية من الأحداث اللازمة لتجمع تاو في الدماغ.

ماذا بعد: بحث إضافي وعلاجات مشتركة.

تتطلب الفرضية القائلة بأن دواءً ما يمكن أن يحمي القشرة المخية الأنفية الداخلية للمرضى الآخرين مزيدًا من البحث. وقالت الدكتورة أربوليدا فيلاسكيز إن الدراسات على الحيوانات جارية بالفعل. يقوم أعضاء المجموعة بحقن الشكل الطافر من ريلين في نفس الجزء من الدماغ في الفئران المعرضة للإصابة بمرض شبيه بمرض الزهايمر لمعرفة ما إذا كان وقائيًا.

قال الدكتور إريك ريمان ، عضو فريق البحث ، والمدير التنفيذي لمعهد بانر ألزهايمر في فينيكس ومستشار مدفوع الأجر لعدد من شركات الأدوية ، إن المستقبل قد يتضمن مزيجًا من العلاجات. الأمل هو منع تراكم الأميلويد والتاو وتأخير مرض الزهايمر في المعرضين لفترة طويلة بحيث لم يعد يمثل مشكلة.