هل الأدوية الجديدة ستنهي الأزمة؟

بعد سنوات ، في عام 1994 ، أدى هذا البحث إلى اكتشاف هرمون اللبتين ، وهو هرمون يفرز من الخلايا الدهنية التي تشارك في تنظيم وزن الجسم. لقد كانت لحظة فاصلة في أبحاث السمنة.

منذ ذلك الحين ، عمل آرون وآخرون على بناء المجال السريري لطب السمنة ، في محاولة لتحويل النظرة العامة والطبية للسمنة من قضية سلوكية بحتة إلى مرض يستحق العلاج الطبي.

طوال الوقت ، ارتفع معدل السمنة في الولايات المتحدة.

الآن ، لحظة فاصلة أخرى: لدينا أخيرًا عقاقير فعالة للغاية لعلاج السمنة. الضجيج حقيقي ، وكذلك نتائج فقدان الوزن.

يقول آرون: “ظللت أقول منذ 30 عامًا أنه عندما نجد علاجات فعالة حقًا ، لن يصدق الناس النتائج”. “لقد استغرق الأمر وقتًا أطول مما كنت أتوقع ، ولكن من دواعي سروري الآن رؤيته”.

كل هذه الإثارة تطرح سؤالًا حاسمًا: هل ستنهي الأدوية الجديدة أزمة السمنة في النهاية؟ الخبراء لديهم شكوكهم.

السؤال الكبير

إن الفئة الناشئة من أدوية السمنة المعروفة باسم ناهضات GLP-1 هي بالفعل مغير لقواعد اللعبة. أظهر عقار semaglutide لإنقاص الوزن (Ozempic ، Wegovy) نتائج رائدة ، وتشير الدراسات إلى ظهور موكب من الأدوية الأكثر إثارة للإعجاب في الطريق.

في الستينيات ، اكتشف العلماء تأثير الإنكريتين – عندما تأكل الجلوكوز (السكر) ، ينتج جسمك أنسولين أكثر مما يفعله إذا حقنته. يمر الجلوكوز عبر الجهاز الهضمي وتفرز الأمعاء هرمونات تحفز إفراز الأنسولين. قال راندي سيلي ، مدير مركز ميشيغان لأبحاث السمنة والتغذية: بتمويل من المعاهد الوطنية للصحة.

أحد هذه الهرمونات – أو “incretins” – هو GLP-1. في التجارب ، لاحظ الأشخاص المصابون بداء السكري من النوع 2 الذين تم ربطهم بـ GLP-1 انخفاض نسبة السكر في الدم.

قال سيلي: “أدى ذلك إلى فكرة أنه إذا تمكنا من تناول هذا الهرمون الأصلي وجعله يدوم لفترة أطول ، فسنحصل على علاج لمرض السكري من النوع 2”. بفضل مركب يشبه GLP-1 في لعاب وحش جيلا ، أصبحت هذه الفكرة حقيقة في العقد الأول من القرن الحادي والعشرين.

على طول الطريق ، ظهرت نتيجة جانبية مفاجئة: في التجارب المبكرة ، انخفض وزن مرضى السكري الذين تناولوا هذه الأدوية.

كل من Ozempic و Wegovy – الأسماء التجارية لـ semaglutide – هي حقن مرة واحدة في الأسبوع (أشكال حبوب منع الحمل في الطريق) ، ولكن الأخير جرعة أعلى.

“تؤدي هذه الجرعة إلى خسارة حوالي 40٪ من المرضى في التجارب السريرية بنسبة 20٪. قال سيلي ، الذي عمل مع بعض شركات الأدوية (بما في ذلك نوفو نورديسك ، صانع Ozempic و Wegovy ، وإيلي ليلي ، صانع Mounjaro): GLP-1s.

لفقدان الوزن ، إنه في الدماغ نظام GLP-1 ، وليس القناة الهضمية ، الذي يعتقد أن الأدوية تختطفها. لكن بالضبط أجزاء الدماغ التي تؤثر عليها وكيف هي غير معروفة. قال سيلي: “هذا شيء يعمل عليه الكثير من الناس ، بما في ذلك مختبرنا”. (مفاجأة أخرى: قد يكون للأدوية إمكانات علاج مضاد للإدمان.)

دواء السكري tirzepatide (Mounjaro) ، المتوقع الموافقة عليه لفقدان الوزن في وقت مبكر من هذا العام ، هو أيضًا حقنة أسبوعية ، ولكن له ميزة فريدة: فهو يبدأ استجابة ليس فقط لـ GLP-1 ولكن أيضًا لـ incretin آخر يسمى GIP. تبين أن اثنين أفضل من واحد: فقد المشاركون في التجربة على tirzepatide حتى 22.5٪ من وزن الجسم.

قال سيلي إن المزيد من هذه الأدوية الهجينة في الطريق. في التجارب السريرية في منتصف المرحلةوقد أدى عقار retatrutide ، الذي يستهدف ثلاثة هرمونات ، إلى إنقاص الوزن بنسبة 24٪. “الفكرة هي أنه كلما زاد عدد الرصاصات التي يمكننا تحميلها في البندقية ، كلما استطعنا دفع البيولوجيا إلى مكان يسهل فيه إنقاص الوزن.”

التحول من الوقاية إلى السيطرة على الأضرار

أقل توغلاً وأكثر قابلية للتوسع من الجراحة (فقط 1 ٪ من السكان المؤهلين يحصلون على جراحة السمنة) ، توفر الأدوية للأطباء طريقة آمنة وفعالة لعلاج العديد من مرضى السمنة. هذا سبب للإثارة ، لكن المخاوف لا تزال قائمة لأنها باهظة الثمن ، حيث تكلف ما بين 800 إلى 1300 دولار شهريًا من الجيب. لا تقوم العديد من شركات التأمين الصحي ، بما في ذلك Medicare ، بتغطيتها لفقدان الوزن.

عيوب أخرى تشمل الآثار الجانبية – بما في ذلك الغثيان والإسهال وآلام المعدة والقيء – يمكن أن يكون ذلك سيئًا لدرجة أن بعض المرضى لا يستطيعون تحملها.

ومن الأهمية بمكان أن الأدوية لا تتعامل مع السبب الجذري للمشكلة ، كما قال روبرت لوستج ، طبيب الغدد الصماء وطبيب الأطفال في جامعة كاليفورنيا ، سان فرانسيسكو ، الذي أشار إلى أن الأنسولين الزائد يؤدي إلى السمنة. لا أحد يعاني من المرض الذي تعالجه هذه الأدوية. لا أحد يعاني من نقص GLP-1. إنهم يتجاوزون المشكلة. إنهم يساعدون المشكلة “.

وقال لوستج لأن الأدوية تعمل عن طريق محاكاة الجوع – يبدو أنها تكبح الجوع ، لذلك تأكل أقل – لا يفقد الأشخاص الذين يتناولونها الدهون فحسب ، بل يفقدون أيضًا كتلة صحية خالية من الدهون.

لم تثبت المخاوف بشأن التهاب البنكرياس حقًا في تقارير ما بعد التسويق. (لا تزال الأدوية غير موصى بها للأشخاص المصابين بالتهاب البنكرياس ، أو الذين لديهم تاريخ من نوع من سرطان الغدة الدرقية أو نوع من الورم يسمى الورم الصماوي المتعدد.) لكن توقع النتائج على المدى الطويل قد يكون صعبًا ، يلاحظ لوستيج.

قال هيل ، ثم هناك أسئلة فلسفية. “إذا كنت تستمر في عدم ممارسة الرياضة وتناول أطعمة غير صحية وتناول دواء ، فهل هذا نجاح؟ هل فزنا عندما يكون وزن الناس أقل ولكن لا يمارسون سلوكًا صحيًا؟ “

“ لا يمكننا التعامل مع طريقنا للخروج من هذا “

الحقيقة هي أن القضاء على وباء السمنة أمر شاق ، حتى بالنسبة للأدوية المثيرة للإعجاب مثل هذه.

وقال أرون إن جهود الوقاية لن تساعد الملايين الذين يعانون بالفعل من مشاكل صحية ناجمة عن السمنة.

إن إقناع الناس بالإقلاع عن التدخين يقي من الإصابة بسرطان الرئة. وقال أرون إن الإقلاع عن التدخين لا يعالج سرطان الرئة. “بمجرد حدوث التغيرات الجسدية في الرئة والتي تؤدي إلى نمو الورم ، يكون قد فات الأوان. عليك أن تفكر في السمنة بنفس الطريقة “.

يشير سيلي إلى أن “إثارة الخوف” حول الأدوية يسلط الضوء على تحيزنا المستمر بأن السمنة هي قضية نمطية لا ينبغي معالجتها طبياً.

قال سيلي: “يقول الناس ،” عندما تتوقف عن تناوله ، ستكتسب الوزن مرة أخرى “. “هناك حقيقة في ذلك ، ولكن عندما تتوقف عن تناول دواء ارتفاع ضغط الدم ، يرتفع ضغط الدم لديك. لا نفكر في ذلك على أنه ملف [reason] لماذا لا يجب عليك تناول دواء ضغط الدم. لكن هذا يتم الترويج له في كل هذه المحادثات حول ما إذا كان الناس [with obesity] يجب أن يعامل على الإطلاق “.

قال آرون ، مثل السمنة ، كان يُعتقد أن ضغط الدم يمثل مشكلة سلوكية أيضًا. لكن أدوية ضغط الدم تمنع النوبات القلبية والسكتات الدماغية. ويمكن لأدوية السمنة أن تفعل الشيء نفسه.

قال آرون إن مريضاً يبلغ من العمر 55 عاماً كان في طريقه إلى الفشل الكلوي فقد الوزن بسبب أدوية السمنة ، بما في ذلك سيماجلوتايد. الآن ، بعد 6 سنوات ، عادت وظائف الكلى إلى طبيعتها. قال آرون: “في العادة ، نعتقد أن أمراض الكلى لا رجعة فيها”.

في هذا الصدد ، يجب أن توفر هذه الأدوية المال على المدى الطويل بحكم تجنب تكاليف الرعاية الصحية ، كما قال سيلي ، الذي يتخيل مستقبلًا لا تختفي فيه السمنة ولكن يتم إدارتها بشكل أفضل ، مثل ارتفاع ضغط الدم الآن.