19 يونيو 2023 – الأنوف مثل الكهوف – ملتوية ، ملتفة ، لا يوجد اثنان متماثلان تمامًا. ولكن إذا تجاوزت أنف أي شخص ، فسوف تكتشف مساحة مترامية الأطراف بشكل مدهش.
قال هيو سميث ، دكتوراه ، أستاذ الصيدلة الجزيئية وتوصيل الأدوية في جامعة تكساس في أوستن: “حجم تجويف الأنف هو تقريبًا نفس حجم منديل كبير”.
يمكن أن يؤدي طلاء هذا التجويف بالأدوية إلى امتصاص سريع وفعال ، مما يجعل الغرفة الداخلية للأنف هدفًا جذابًا لتوصيل الدواء.
قال سميث: “إنه نسيج يسهل الوصول إليه ويتدفق الكثير من الدم”. “سرعة البدء يمكن أن تكون غالبًا بنفس سرعة الحقن ، وأحيانًا تكون أسرع.”
ليس بالأمر الجديد أن تحصل على أدوية عبر أنفك. لعقود من الزمان ، قمنا برش البخاخات المختلفة في أنفنا لعلاج الأمراض المحلية مثل الحساسية أو الالتهابات. حتى القدماء رأوا الحكمة في طريق الأنف.
لكن في الآونة الأخيرة ، اكتسب الأنف اهتمامًا علميًا باعتباره بوابة لبقية الجسم – حتى الدماغ ، وهو هدف صعب السمعة.
النتيجة: يومًا ما ، يمكن أن يكون استنشاق العلاجات أمرًا روتينيًا مثل ابتلاع الحبوب.
المسار الأنفي سريع وخالٍ من الإبر وسهل الاستخدام ، وغالبًا ما يتطلب جرعة أقل من الطرق الأخرى ، نظرًا لأن الدواء لا“يجب أن تمر عبر الجهاز الهضمي ، مما يؤدي إلى فقدان الفاعلية أثناء عملية الهضم.
لكن هناك تحديات.
ما مدى صعوبتها؟
لم يتم قطع بخاخات الأنف في المدرسة القديمة ، والتي لم يتغير معظمها منذ القرن التاسع عشر ، لتوصيل الأنف العميق. “التكنولوجيا محدودة نسبيًا لأنك أنت“لقد حصلت للتو على فوهة رش واحدة “، قال مايكل هيندل، دكتوراه ، أستاذ الصيدلة في جامعة فيرجينيا كومنولث.
هذه الأجهزة التقليدية (على غرار بخاخات العطور) لا تدفع الأدوية باستمرار إلى ما بعد الأقسام السفلية إلى الوسطى داخل الأنف ، وتسمى الصمام الأنفي – إذا فعلت ذلك على الإطلاق: في عام 2020 طب الأنف يذاكر، بخاخات الأنف التقليدية وصلت فقط إلى الجزء الأول من الأنف ، وهي بقعة أقل من مثالية للهبوط.
داخل الصمام الأنفي ، السطح يشبه الجلد ولا يمتص جيدًا. يعمل تصميمه الضيق على إبطاء تدفق الهواء ، مما يمنع الجزيئات من الانتقال إلى مناطق أعمق ، حيث تكون الأنسجة الأوعية الدموية ومسامية مثل الرئتين.
حتى لو تجاوزت هذا الحاجز الهيكلي ، فستظل هناك عقبات أخرى.
أنفك مصمم لإبعاد الأشياء. قال سميث: شعر الأنف ، والأهداب ، والمخاط ، والعطس ، والسعال – كلها تجعل “توزيع الأدوية بالتساوي عبر تجويف الأنف أمرًا صعبًا”. “يتم ترشيح الرذاذ قبل أن يصل إلى تلك المناطق العميقة” ، ومن المحتمل أن يقطر من فتحات الأنف بدلاً من امتصاصه.
تعقد الأمور كيف يختلف أنف كل شخص. في دراسة أجريت عام 2018 ، ابتكر Smyth وفريق بحثي نماذج مطبوعة ثلاثية الأبعاد لتجويف الأنف لدى الناس. اختلفوا على نطاق واسع. قال “تجاويف الأنف مختلفة جدا في الحجم والطول والهندسة الداخلية”. “وهذا يجعل من الصعب استهداف مناطق محددة.”
على الرغم من أن وضع فوهة الرش بعناية يمكن أن يساعد ، إلا أن شيئًا بسيطًا مثل الاستنشاق الشديد (تضيق الخياشيم) يمكن أن يمنع البخاخات من الوصول إلى المناطق العميقة الامتصاصية.
ومع ذلك ، فإن الفوائد كافية لإجبار الباحثين على إيجاد طريقة.
قال هيندل: “هذا هو تحدي توصيل الأدوية الذي كنا نكافح معه”. إنها ليست تركيبات جديدة نسمع عنها. إنها أجهزة وطرق توصيل جديدة تحاول استهداف مناطق الأنف المختلفة “.
تسليم البضائع
في أواخر الفترات المتأخرة ، كان جون هوكمان طالب دراسات عليا في برنامج الصيدلة بجامعة واشنطن ، يدرس توصيل الأدوية عن طريق الأنف. لاحظ في تجاربه أن الأدوية تتوزع بشكل مختلف ، اعتمادًا على المنطقة المستهدفة – حيث أدى استهداف تجويف الأنف العلوي إلى ارتفاع حاد في الامتصاص.
أقنعت النتائج Hoekman بالمشاركة في مستقبله في توصيل الأدوية عن طريق الأنف.
في عام 2008 ، عندما كان لا يزال في المدرسة العليا ، أسس شركته الخاصة ، المعروفة الآن باسم Impel Pharmaceuticals. في عام 2021 ، أصدرت شركة Impel منتجها الأول: Trudhesa ، وهو بخاخ أنفي يستخدم لعلاج الصداع النصفي. على الرغم من أن العقار نفسه – dihydroergotamine mesylate – لم يكن جديدًا ، يستخدم لتخفيف الصداع النصفي منذ عام 1946 ، كان يتم توصيله عادة عن طريق IV ، غالبًا في غرفة الطوارئ.
ولكن مع جهاز Hoekman’s POD – وهو اختصار للتوصيل الشمي الدقيق – يمكن للمريض إعطاء الدواء عن طريق الأنف. هذا يعني عمومًا راحة أسرع وأكثر موثوقية مع آثار جانبية أقل. قال هوكمان: “لقد تمكنا من خفض الجرعة وتحسين الامتصاص الكلي”.
تم تصميم فوهة POD لرش عمود ناعم وضيق. إنها تعمل بالغاز ، لذا المرضى لا“يجب أن تتنفس بأي طريقة خاصة لضمان الولادة. يمكن للدواء أن يضغط مباشرة من خلال الصمام الأنفي في تجويف الأنف العلوي.
شركة أخرى – OptiNose – لديها طريقة توصيل “ثنائية الاتجاه” تدفع الأدوية ، سواء كانت سائلة أو مسحوق جاف ، إلى عمق الأنف.
قال هيندل: “تقوم بإدخال الفوهة في أنفك ، وعندما تنفخ من خلال الفوهة ، ينغلق حنكك الرخو”. مع إغلاق الحلق ، “المكان الوحيد الذي يجب أن يدخل الدواء فيه هو فتحة الأنف والخروج من الأخرى ، وتغطية جانبي ممرات الأنف.”
الجهاز متاح فقط لـ Onzetra Xsail ، وهو مسحوق لعلاج الصداع النصفي. لكن هناك تطبيق آخر في طريقه.
في مايو ، أعلنت OptiNose أن إدارة الغذاء والدواء تقوم بمراجعة Xhance ، والتي تستخدم النظام لتوجيه الستيرويد إلى الجيوب الأنفية. في تجربة إكلينيكية ، شهد المرضى الذين يعانون من التهاب الجيوب الأنفية المزمن الذين جربوا مزيج الجهاز الدوائي انخفاضًا في الاحتقان وآلام الوجه والالتهابات.
استهداف الدماغ
يُعتقد أن كلا من هذين العقارين – Trudhesa و Onzetra Xsail – يخترقان تجويف الأنف العلوي. هذا هو المكان الذي ستجد فيه منطقة حاسة الشم ، وهي ورقة من الخلايا العصبية التي تتصل بالبصلة الشمية. تقع هاتان الحزمتان العصبيتان خلف العينين ، وتكتشف الروائح.
قال هوكمان: “المنطقة الشمية تشبه الباب الخلفي للدماغ تقريبًا”.
من خلال تجاوز “الحاجز الدموي الدماغي” (نوع من حاجز TSA للأعضاء الأكثر حيوية) ، فإنه يوفر مسارًا مباشرًا – فقط مسار مباشر ، في الواقع – بين منطقة مكشوفة من الجسم والدماغ. بمعنى أنه يمكن أن ينقل الأدوية مباشرة من تجويف الأنف إلى الجهاز العصبي المركزي.
يمكن أن تؤدي علاجات الأنف إلى الدماغ إلى تغيير قواعد اللعبة بالنسبة لاضطرابات الجهاز العصبي المركزي ، مثل مرض باركنسون أو مرض الزهايمر أو القلق.
لكن من المعروف أن الوصول إلى منطقة الشم أمر صعب. “وأوضح هوكمان أن الأوعية الدموية في أنفك تشبه الطريق السريع الكبير ، والجهاز الشمي يشبه الزقاق الجانبي. “إنه مقيد للغاية فيما سيسمح بمروره.” المنطقة أيضًا صغيرة ، وتحتل فقط 3٪ إلى 10٪ من مساحة سطح التجويف الأنفي.
مرة أخرى ، POD تعني “توصيل حاسة الشم بدقة”. لكن الجهاز لا يركز تمامًا على المنطقة بالليزر كما يوحي اسمه. “نحن“إعادة ليس في المرحلة التي نحن فيها“قال هيندل إن القدرة على التوصيل حصريًا إلى موقع مستهدف واحد في الأنف.
بينما وندفي طريقه نحو منطقة حاسة الشم ، سيتم امتصاص بعض الدواء من قبل مناطق أخرى ، ثم يدور في جميع أنحاء الجسم.
قال هوكمان: “يتم امتصاص حوالي 59٪ من الدواء الذي نضعه في الحيز الأنفي العلوي في مجرى الدم”.
يُعتقد أن Spravato من شركة Janssen Pharmaceuticals – بخاخ أنفي للاكتئاب المقاوم للأدوية – يعمل بشكل مشابه: يذهب البعض مباشرة إلى الدماغ عبر الأعصاب الشمية ، بينما يأخذ الباقي طريقًا دائريًا أكثر ، ويمر عبر الأوعية الدموية لتعميمها في نظامك.
خيار خالٍ من الإبر
في بعض الأحيان ، مجرى الدم يكون الهدف الرئيسي. نظرًا لأن الامتدادات الوسطى والعلوية للأنف وعائية جدًا ، يمكن امتصاص الأدوية بسرعة.
هذا مهم بشكل خاص للظروف الحساسة للوقت. “إذا أعطيت شيئًا عن طريق الأنف ، فيمكنك الحصول على ذروة الامتصاص خلال 15 إلى 30 دقيقة ،” قال Hoekman.
خذ بخاخ ناركان للأنف ، والذي يوفر دفعة من النالوكسون لعكس آثار جرعة زائدة من المواد الأفيونية بسرعة. أو Noctiva رذاذ الأنف. إذا تم تناوله قبل نصف ساعة فقط من النوم ، يمكن أن يمنع التبول المتكرر ليلاً.
هناك أيضًا مجموعة من بخاخات إيقاف النوبات ، تُعرف باسم “علاجات الإنقاذ”. يعمل أحدهما عن طريق تخفيف المسافة بين الخلايا الأنفية مؤقتًا ، مما يسمح بامتصاص الدواء المضبوط بسرعة عبر الأوعية.
هذا الوصول الجهازي لديه أيضًا إمكانية للأدوية التي كان من الممكن أن يتم حقنها ، مثل الأدوية البيولوجية.
الشيء نفسه ينطبق على اللقاحات. يوفر النسيج المخاطي داخل تجويف الأنف وصولاً مباشرًا إلى الجهاز اللمفاوي المقاوم للعدوى ، مما يجعل الأنف هدفًا رئيسيًا للتلقيح ضد بعض الفيروسات.
استنشاق الحماية من الفيروسات
على الرغم من زيادة الاهتمام في الآونة الأخيرة ، واجهت اللقاحات الأنفية بداية صعبة. بعد أن وصل لقاح الأنفلونزا الأول إلى السوق في عام 2001 ، تم سحبه بسبب السمية المحتملة والتقارير عن شلل بيل ، وهو نوع من شلل الوجه.
جاء FluMist في عام 2003 وقد ابتليت بالمشاكل منذ ذلك الحين. نظرًا لاحتوائه على فيروس حي ضعيف ، يمكن أن تحدث آثار جانبية شبيهة بالإنفلونزا. وهي لا تعمل دائمًا. خلال موسم الإنفلونزا 2016-2017 ، قام FluMist بحماية 3٪ فقط من الأطفال ، مما دفع مركز السيطرة على الأمراض إلى تقديم المشورة ضد طريق الأنف في ذلك العام.
لماذا يمكن أن يكون FluMist غير مفهوم بشكل جيد. لكن بشكل عام ، يمكن أن يشكل الأنف تحديًا فعالاً. قال هيندل: “الأنف يتنقل بشكل كبير”. “عادةً ما يتم نقل أي شيء نقوم بإيداعه في غضون 15 إلى 20 دقيقة.”
بالنسبة للأطفال – المعجبون الكبار بعدم استخدام الإبر – يمكن أن يكون سيلان الأنف المزمن مشكلة. قال جاي كولز ، أستاذ الطب وطب الأطفال في جامعة تولين ، الذي يطور لقاحًا ضد التهاب الرئة داخل الأنف: “تقوم برشها في الأنف ، ومن المحتمل أنها ستخرج في مخاطها”.
ومع ذلك ، أصبحت لقاحات الأنف موضوعًا ساخنًا بين الباحثين بعد أن تم إغلاق العالم بسبب فيروس يغزو الأنف.
قال مايكل دياموند ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، اختصاصي المناعة في كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس: “لقد أدركنا أن اللقاحات العضلية كانت فعالة في الوقاية من الأمراض الشديدة ، لكنها لم تكن فعالة في منع انتقال العدوى”.
يمكن للقاحات الأنفية أن تحل هذه المشكلة عن طريق وضع حاجز مناعي عند نقطة الدخول ، ومنع الوصول إلى باقي الجسم. “قال كولز إنك تضغط على العدوى في وقت مبكر بما يكفي بحيث لا تمنع المرض فحسب ، بل إنها تمنع انتقال العدوى أيضًا.
ونعم ، لقاح COVID الأنفي في الطريق
في مارس 2020 ، بدأ فريق Diamond في استكشاف لقاح COVID للأنف. دفعت النتائج الواعدة في الحيوانات شركة تطوير لقاح إلى ترخيص هذه التقنية. تمت الموافقة على لقاح الأنف الناتج – الأول لـ COVID – في الهند ، كلقاح أساسي ومُعزز.
إنه يعمل عن طريق تحفيز تدفق IgA ، وهو نوع من الأجسام المضادة الموجودة في الممرات الأنفية ، وإنتاج خلايا الذاكرة التائية المقيمة ، والخلايا المناعية في وضع الاستعداد أسفل الأنسجة السطحية في الأنف.
على النقيض من ذلك ، فإن اللقاحات المحقونة تنتج في الغالب أجسامًا مضادة IgG ، والتي تكافح لدخول الجهاز التنفسي. عادةً ما يصل جزء صغير جدًا – يقدر بـ 1٪ – إلى الأنف.
يمكن أيضًا استخدام لقاحات الأنف مع الحقن. يمكن لهذا الأخير أن يهيئ الجسم كله للرد ، في حين أن بخاخ الأنف يمكن أن يسحب تلك الحماية المناعية إلى الأسطح المخاطية.
يمكن أن تنتج تقنية الأنف لقاحات أكثر فاعلية للعدوى مثل السل أو الملاريا ، أو حتى تحمي من حالات جديدة – أحيانًا مفاجئة -.
في 2021 طبيعة يذاكر، كان لقاح الأنف المشتق من الفنتانيل أفضل في منع الجرعة الزائدة من اللقاح المحقون. “من خلال بعض الكيمياء الذكية ، الدواء [in the vaccine] قالت مؤلفة الدراسة إليزابيث نورتون ، أستاذة مساعدة في علم الأحياء الدقيقة والمناعة في كلية الطب بجامعة تولين ، “لم يعد الفنتانيل بعد الآن”. “لكن الجهاز المناعي لا يزال لديه استجابة من الجسم المضاد له.”
تمثل التطبيقات الجديدة مثل هذه مستقبل توصيل الأدوية عن طريق الأنف.
لن نبتكر في علاج الربو أو مرض الانسداد الرئوي المزمن. قال هيندل: لن نبتكر في التوصيل المحلي للأنف. “لن يأتي الابتكار إلا إذا سعينا إلى معالجة الظروف الجديدة “.
More Stories
الصيام المتقطع مقابل عد السعرات الحرارية لمرض السكري من النوع 2
التهاب المفاصل الروماتويدي: هل تنفع العلاجات المنزلية؟
سرطان الرئة EGFR لدى الشعوب الآسيوية