عندما تسمع كلمة “جينات” ، قد تفكر في الجينات التي ورثتها من والديك. ولكن في حين أن الجينات وسرطان الرئة مترابطان ، إلا أن القليل جدًا من الجينات المعروفة يمكنها نقل فرصة أكبر للإصابة بسرطان الرئة من الأب إلى الطفل.
“نحن لا نرى هؤلاء [people] في كثير من الأحيان على الإطلاق ، لأن معظم [people] مع سرطان الرئة ليس لديهم سبب وراثي ، “يقول كيري كينغهام ، مستشار جينات السرطان الرئيسي في ستانفورد هيلث كير.
تقول إن هناك بعض الاستثناءات. في حالة إصابة العديد من أفراد الأسرة بسرطان الرئة بدون سبب خارجي واضح (مثل التدخين) ، فقد ترغب في رؤية مستشار وراثي.
“ولكن حتى في هؤلاء [people]، لا نجد السبب في كثير من الأحيان “.
حوالي 1٪ فقط من حالات سرطان الرئة تأتي من طفرات وراثية.
يقول كينغهام: “عندما نجد الطفرات الوراثية ونكون قادرين على اختبار أفراد الأسرة الآخرين ، لا يوجد دليل جيد حقًا يخبرنا بالضبط ما يجب القيام به من أجلهم خارج الفحص الأكثر دقة”.
وتقول إن الأهم من ذلك بكثير هو اختبار الخلايا السرطانية بعد التشخيص.
الرابط الأكثر شيوعًا
قطع صغيرة من المادة الجينية (التي قد يسميها طبيبك “بروتينات”) داخل خلايا أنسجة الرئة السليمة سابقًا يمكن أن تتغير أو “تتحول” لتشكل خلايا سرطانية. عندما تنقسم الخلايا ، تستمر في نقل هذه التغييرات ، أو “الطفرات” ، إلى الخلايا الجديدة التي تشكل الأورام.
الأطباء لا يعرفون ما الذي يسبب هذه الطفرات. لكنك لا ترثها من والديك ولا يمكنك نقلها إلى أطفالك. كما أنه ليس خطأك إذا حصلت عليها. يقول كينغهام إن هذه الطفرات “حدثت للتو”. إنهم ليسوا بسبب شيء فعلته أو لم تفعله.
“ليس خطأ أحد. ليس ما أكلته. ليس لأنك نظرت إلى القمر بشكل خاطئ أو كنت تعيش أسلوب حياة غير صحي ، بالنسبة لمعظم الناس.
“في بعض الأحيان ، ترتكب الخلايا أخطاء عندما تنقسم.”
عندما يكون اختبار الجينات هو الأكثر أهمية
يمكن لبعض الطفرات الجينية لسرطان الرئة أن تساعد الأطباء في تحديد خطة العلاج. يطلق الأطباء على هذه الطفرات اسم “المؤشرات الحيوية”.
تعتبر بعض المؤشرات الحيوية لسرطان الرئة مهمة لفهمها وعلاجها بشكل مختلف ، كما تقول هيذر واكيلي ، طبيبة أورام الصدر ، وأستاذة ورئيسة قسم طب الأورام في المركز الطبي بجامعة ستانفورد.
ربما يكون EGFR (مستقبل عامل نمو البشرة) هو الأكثر شيوعًا. حوالي 10٪ -15٪ من سرطانات الرئة ذات الخلايا غير الصغيرة إيجابية EGFR ، مما يعني أن لديهم طفرة سرطانية في جين EGFR.
إنه ما يسميه الأطباء “طفرة السائق” ، مما يعني أنه سبب وجود السرطان على الإطلاق. غالبًا ما تحدث هذه الطفرة لدى بعض الأشخاص المصابين بسرطان الرئة ، مثل:
- غير المدخنين
- نحيف
- الناس من أصل آسيوي أو شرق آسيوي
- الأشخاص المصابون بسرطان الغدة الرئوية (نوع من سرطان الرئة)
- الشباب المصابون بسرطان الرئة (نصف هذه الحالات إيجابية EGFR.)
يقول واكيلي إن كل شخص مصاب بسرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) يجب أن يخضع لاختبار EGFR ، وليس فقط أولئك في هذه المجموعات المعرضة للخطر.
وتقول: “من المهم حقًا أن يتم اختبار كل ورم سرطاني غير صغير الخلايا من أجل EGFR ، بغض النظر عن المرحلة”.
وليس فقط من أجل EGFR. هناك ما لا يقل عن سبعة مؤشرات حيوية أخرى للجينات يجب على طبيبك اختبارها إذا قام بتشخيصك بسرطان الرئة.
يشملوا:
- ALK
- ROS1
- ريت
- التقى
- BRAF
- NTRK
- HER2
كل منها يمثل ما يصل إلى 5٪ من حالات NSCLC.
السبب في أهمية هذه الاختبارات للأشخاص الذين يعانون من NSCLC هو أن العلماء قد صمموا علاجات السرطان المستهدفة للأورام مع هذه الطفرات الجينية المعينة.
يقول واكيلي: “إذا وجدنا طفرة في الورم ، فيمكننا علاجها بدواء أفضل – غالبًا ما يكون دواء أفضل تحملاً بالإضافة إلى كونه أكثر فعالية”. “هذا صحيح الآن لثمانية جينات مختلفة ، ولذا فمن المهم حقًا أن يتم اختبار الأورام لتلك قبل بدء العلاج ، كلما أمكن ذلك.”
بعبارات بسيطة ، تستهدف هذه الأدوية بروتينًا عالقًا في وضع “التشغيل” وتقوم “بإيقاف تشغيله”.
يمكنك تناول معظم الأدوية المستهدفة كحبوب في المنزل بدلاً من العلاج الكيميائي عن طريق الوريد في المستشفى. وهي ليست أكثر فاعلية فحسب ، بل إنها عادةً ما تكون أسهل بكثير على نظامك من علاجات السرطان الأخرى ، كما يقول واكيلي.
عندما يكون هناك جين قابل للحياة لاستهدافه ، فإن هذه العلاجات تقلص الأورام أكثر من العلاج الكيميائي أو العلاج المناعي ، وغالبًا ما يعمل العلاج لفترة أطول.
بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من NSCLC في مراحله المبكرة والذين خضعوا لعملية جراحية ، يمكن لعقار EGFR يسمى osimertinib (Tagrisso) أن يؤخر عودة السرطان ويقلل من احتمالية انتشار السرطان إلى الدماغ.
يمكن للأشخاص الذين يعانون من NSCLC الإيجابي في المرحلة الرابعة من EGFR الحصول أيضًا على Tagrisso لأنه من المرجح أن يتقلص الورم ويعمل لفترة أطول من أي نوع آخر من العلاج.
لا يحتوي سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة على أي علاجات مستهدفة معتمدة حتى الآن ، على الرغم من استمرار التجارب السريرية في استكشاف هذا الاحتمال.
أهمية الصبر
جنبًا إلى جنب مع لوحة الاختبارات الجينية (تسمى أحيانًا “الاختبارات الجزيئية”) ، يجب على طبيبك اختبار علامة بيولوجية أخرى تسمى PD-L1. تشير مستويات هذا البروتين إلى ما إذا كان من المرجح أن تستجيب للعلاج بأدوية العلاج المناعي.
يمكن أن يجعل ذلك الأمور أكثر تعقيدًا ، كما يقول واكيلي ، لأن نتائج PD-L1 تأتي عادةً قبل ظهور الطفرة بوقت طويل.
غالبًا ما يعني ارتفاع PD-L1 أن العلاج المناعي يمكن أن يكون ناجحًا.
يقول واكيلي: “لذا من المغري التصرف على هذا النحو”. لكن هذا ليس دائمًا أفضل طريق. إذا كانت لديك طفرات معينة ، مثل EGFR ، فإن العلاج المناعي يمكن أن يضر أكثر مما ينفع. ويمكن أن يجعل العلاجات المستقبلية المستهدفة أكثر سمية لنظامك.
لهذا السبب ، كما يقول واكيلي ، من المهم الانتظار حتى تعود الجميع من النتائج قبل اتخاذ أي قرارات.
وهذا مجرد مثال واحد على المضاعفات المحتملة. في بعض الحالات ، هناك العديد من عوامل الأورام المعقدة التي سيجتمع فريق الرعاية الصحية الخاص بك مع مجموعة تسمى لوحة الورم الجزيئية المكونة من مزيج من:
- أطباء خبراء
- أطباء الأورام الطبية
- الجراحون
- أخصائيو العلاج الإشعاعي
- الباحثون
- علماء الوراثة
- علماء الأمراض
يقول واكيلي: “بالنسبة لشخص مصاب بسرطان الرئة في المرحلة الرابعة ، يمكن أن يكون الانتظار مرهقًا للغاية”. “يرغب معظم الناس في بدء العلاج على الفور. لكن من المهم حقًا الانتظار للحصول على القصة الكاملة عن الورم لفهم الخيار الأفضل “.
انها ليست مجرد مدخنين
يمكن أن تكون هناك وصمة عار قبيحة مفادها أنه إذا كنت مصابًا بسرطان الرئة ، فلا بد أنك تسببت في الإصابة به عن طريق التدخين. هذا أمر مؤسف ، كما يقول ياسر ي. إيلامين ، دكتوراه في الطب ، أخصائي أورام الصدر والأستاذ المساعد في طب الأورام الصدرية في مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس.
يقول إنها خاطئة أيضًا.
على الرغم من أن التدخين لا يزال يمثل أكبر عامل خطر للإصابة بالمرض (خارج العمر) ، فإن ما يصل إلى 1 من كل 5 أشخاص يموتون بسبب سرطان الرئة كل عام لم يدخنوا أبدًا. يضع هذا سرطان الرئة بالقرب من أعلى قائمة السرطانات الأكثر فتكًا في الولايات المتحدة لدى الأشخاص الذين لم يدخنوا مطلقًا.
“لا أعتقد أن أي شخص يستحق أن يصاب بسرطان الرئة ، سواء كان مدخنًا أو غير مدخن. لكنني أعتقد أنه يتعين علينا أن نفهم بشكل متزايد أن سرطان الرئة ليس مرضًا مرتبطًا حصريًا بالتدخين ، “يقول إيلامين.
هذا ينطبق بشكل خاص على سرطانات الرئة التي تستجيب للعلاج الموجه.
“بالنسبة للجزء الأكبر ، هم غير مرتبطين بالتدخين.” يقول إيلامين. أعتقد أنه تذكير مؤلم للغاية بأن سرطان الرئة لا يرتبط بالتدخين فقط. لذا نأمل أن يساعدنا ذلك على إزالة بعض وصمة العار حول ذلك “.
مستقبل العلاجات المستهدفة
يمكن أن تحسن العلاجات الموجهة نوعية الحياة بآثار جانبية أقل ونتائج أفضل. لكن هناك إحباطات من هذه العلاجات. أحدها هو أن الناس يميلون إلى بناء مقاومة لهم.
يقول إيلامين: “إنها واحدة من الحقائق المحزنة للعلاج الموجه”.
قد يستغرق الأمر عامين أو ثلاثة أعوام ، ولكن في النهاية ، يبني جميع الأشخاص الذين يتناولون علاجات موجهة مقاومة ، خاصة أولئك الذين يبدأون العلاج في المراحل المتأخرة من المرض. يركز الكثير من الأبحاث الجديدة على كيفية التغلب على هذه المشكلة.
يقول إيلامين: “نحن نركز على كيف ولماذا تتطور المقاومة”.
الأمل هو إيجاد طرق لتأخير المقاومة أو تجاوزها ، أو الأفضل منعها.
بشكل عام ، إيلامين متفائل للغاية. ويشير إلى دراسة حديثة للعقار alectinib (Alecensa) ، وهو علاج موجه لمؤشر ALK الحيوي. وجد البحث أن أكثر من 60٪ من الأشخاص الذين يعانون من المرحلة المتأخرة من NSCLC الذين تناولوا العلاج عاشوا لمدة 5 سنوات أخرى على الأقل.
يقول: “تخيل الفرق”. “عندما كنت أقوم بتدريبي ، كانت نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات لنفس المجموعة تتراوح من 5 إلى 6٪. انه لا يصدق.”
بالطبع ، 60٪ ليس هو الهدف ، لكن إيلامين يظل مشجعًا.
“نأمل أن نحصل على 90 أو 100٪ يومًا ما. لكنني أعتقد أننا أحرزنا تقدمًا ، وفي هذه الحالة ، تتحدث الأرقام عن نفسها.”
More Stories
الصيام المتقطع مقابل عد السعرات الحرارية لمرض السكري من النوع 2
التهاب المفاصل الروماتويدي: هل تنفع العلاجات المنزلية؟
سرطان الرئة EGFR لدى الشعوب الآسيوية